Tutkijat ovat havainneet, että THC:n ensisijainen metaboliitti on edelleen voimakas hiirimallien tietojen perusteella. Uudet tutkimustiedot viittaavat siihen, että virtsassa ja veressä viipyvä THC:n tärkein metaboliitti voi edelleen olla aktiivinen ja yhtä tehokas kuin THC, ellei jopa tehokkaampi. Tämä uusi havainto herättää enemmän kysymyksiä kuin se vastaa. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics -lehdessä julkaistun äskettäisen tutkimuksen mukaan THC:n psykoaktiivinen metaboliitti, 11-hydroksi-THC (11-OH-THC), on yhtä voimakkaalla tai voimakkaammalla kuin THC:llä (Delta-9 THC).
Tutkimus, jonka otsikko on ”11-hydroksi-delta-9-THC:n (11-OH-THC) päihtymisvastaavuus suhteessa delta-9-THC:hen”, osoittaa, kuinka THC:n metaboliitit säilyttävät aktiivisuutensa. On hyvin tiedossa, että THC hajoaa ja tuottaa uusia mielenkiintoisia yhdisteitä, kun se dekarboksyloituu ja vaikuttaa ihmiskehossa. ”Tässä tutkimuksessa määritimme, että THC:n ensisijainen metaboliitti, 11-OH-THC, osoittaa yhtä suurta tai suurempaa aktiivisuutta kuin THC hiiren kannabinoidiaktiivisuusmallissa, kun sitä annetaan suoraan, jopa ottaen huomioon erot antoreitissä, sukupuolessa, farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa”, tutkimuksessa todetaan. ”Nämä tiedot tarjoavat ratkaisevia näkemyksiä THC-metaboliittien biologisesta aktiivisuudesta, ohjaavat tulevaa kannabinoiditutkimusta ja mallintavat, miten THC:n saanti ja aineenvaihdunta vaikuttavat ihmisen kannabiksen käyttöön.”
Tämän tutkimuksen teki Saskatchewanista, Kanadasta kotoisin oleva tiimi, johon kuuluivat Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova ja Robert B. Laprairie. Kokeessa tutkijat injektoivat urosrotille 11-hydroksi-THC:tä ja havaitsivat ja tutkivat tämän THC-metaboliitin vaikutuksia verrattuna sen emoyhdisteeseen, Delta-9 THC:hen.
Tutkijat totesivat lisäksi: ”Nämä tiedot osoittavat, että kipuaistimuksen hännänheilautustestissä 11-OH-THC:n aktiivisuus on 153 % THC:n aktiivisuudesta ja katalepsiatestissä 11-OH-THC:n aktiivisuus on 78 % THC:n aktiivisuudesta. Siksi, jopa farmakokineettiset erot huomioon ottaen, 11-OH-THC:llä on vertailukelpoinen tai jopa suurempi aktiivisuus kuin emoyhdisteellään THC:llä.”
Tutkimus siis viittaa siihen, että THC:n metaboliitilla 11-OH-THC:llä saattaa olla ratkaiseva rooli kannabiksen biologisessa aktiivisuudessa. Sen aktiivisuuden ymmärtäminen suoraan nautittuna auttaa selittämään tulevia eläin- ja ihmiskokeita. Raportissa mainitaan, että 11-OH-THC on toinen kahdesta kannabiksen käytön jälkeen muodostuvasta päämetaboliitista, toinen on 11-nor-9-karboksi-THC, joka ei ole psykoaktiivinen, mutta voi säilyä veressä tai virtsassa pitkään.
Yhdysvaltain tautien torjunta- ja ehkäisykeskusten (CDC) mukaan jo 1980-luvulla virtsatestit kohdistuivat ensisijaisesti 11-nor-delta-9-THC-9-karboksyylihappoon (9-karboksi-THC), joka on Delta-9-THC:n metaboliitti ja kannabiksen pääasiallinen vaikuttava aine.
Raportissa huomautetaan, että vaikka kannabiksen polttaminen tuottaa tyypillisesti nopeampia vaikutuksia kuin syötävien kannabistuotteiden nauttiminen, nielemisen kautta tuotetun 11-OH-THC:n määrä on suurempi kuin kannabiskukkien polttamisesta. Raportissa ehdotetaan, että tämä on yksi syy siihen, miksi kannabista sisältävät ruoat voivat muuttua psykoaktiivisemmiksi ja aiheuttaa hämmennystä valmistautumattomille.
THC-metaboliitit ja huumetestaus
Todisteet osoittavat, että kannabis vaikuttaa käyttäjiin eri tavoin antoreitistä riippuen. Vuonna 2021 Permanent Journalissa julkaistu tutkimus osoitti, että kannabiksen syötävien tuotteiden nauttimisen vaikutukset ovat suuremmat kuin kannabiksen polttamisen 11-OH-THC:n metabolian vuoksi.
”THC:n biologinen hyötyosuus höyrystyksen kautta on 10–35 %”, tutkijat kirjoittivat. ”Imeytymisen jälkeen THC siirtyy maksaan, jossa suurin osa siitä eliminoituu tai metaboloituu 11-OH-THC:ksi tai 11-COOH-THC:ksi, ja loput THC:stä ja sen metaboliiteista pääsee verenkiertoon. Suun kautta nautittuna THC:n biologinen hyötyosuus on vain 4–12 %. Korkean lipofiilisyytensä vuoksi THC imeytyy kuitenkin nopeasti rasvakudokseen. Tyypillisesti THC:n puoliintumisaika plasmassa satunnaisilla käyttäjillä on 1–3 päivää, kun taas kroonisilla käyttäjillä se voi olla jopa 5–13 päivää.”
Tutkimukset osoittavat, että pitkään kannabiksen psykoaktiivisten vaikutusten häviämisen jälkeen THC:n metaboliitit, kuten 11-OH-THC, voivat säilyä veressä ja virtsassa pitkiä aikoja. Tämä asettaa haasteita standardimenetelmille, joilla testataan, ovatko kuljettajat ja urheilijat heikentyneet kannabiksen käytön vuoksi. Esimerkiksi australialaiset tutkijat ovat yrittäneet määrittää ajanjakson, jonka aikana kannabis saattaa heikentää ajokykyä. Yhdessä tapauksessa Thomas R. Arkell, Danielle McCartney ja Iain S. McGregor Sydneyn yliopiston Lambert-aloitteesta tutkivat kannabiksen vaikutusta ajokykyyn. Tutkimusryhmä totesi, että kannabis heikentää ajokykyä useita tunteja tupakoinnin jälkeen, mutta nämä heikentymiset loppuvat ennen kuin THC:n metaboliitit poistuvat verestä, ja metaboliitit säilyvät kehossa viikkoja tai kuukausia.
”THC:tä sisältäviä tuotteita käyttävien potilaiden tulisi välttää ajamista ja muita turvallisuuteen vaikuttavia tehtäviä (esim. koneiden käyttöä), erityisesti hoidon alkuvaiheessa ja useita tunteja jokaisen annoksen jälkeen”, kirjoittajat kirjoittivat. ”Vaikka potilaat eivät tuntisi oloaan heikentyneeksi, heidän THC-testituloksensa voi silti olla positiivinen. Lisäksi lääkekannabiksen potilaat eivät ole tällä hetkellä vapautettuja tienvarsitestauksesta ja siihen liittyvistä oikeudellisista seuraamuksista.”
Tämä uusi 11-OH-THC:tä koskeva tutkimus osoittaa, että tarvitaan lisää tutkimuksia, jotta voidaan ymmärtää syvällisesti, miten THC:n metaboliitit vaikuttavat ihmiskehoon. Vain jatkuvien ponnistelujen avulla voimme täysin paljastaa näiden ainutlaatuisten yhdisteiden salaisuudet.
Julkaisun aika: 21.3.2025